นักฟิสิกส์หลายคน รวมทั้งไอน์สไตน์ เสียใจกับความหมายของหลักการความไม่แน่นอนของไฮเซนเบิร์ก การแนะนำในปี 1927 ขจัดความเป็นไปได้ในการทำนายผลลัพธ์ของการสังเกตปรมาณูอย่างแม่นยำ ดังที่ Born แสดงไว้ คุณสามารถคาดเดาความน่าจะเป็นของผลลัพธ์ที่เป็นไปได้ต่างๆ โดยใช้การคำนวณที่ได้รับแจ้งจากฟังก์ชันคลื่นที่ชโรดิงเงอร์แนะนำ Einstein โต้กลับอย่างมีชื่อเสียงว่าเขาไม่อยากเชื่อเลยว่าพระเจ้าจะเล่นลูกเต๋ากับจักรวาล ที่แย่กว่านั้น ในมุมมองของ Einstein ความเป็นคู่ของอนุภาคคลื่นที่อธิบายโดย Bohr นั้นบอกเป็นนัยว่านักฟิสิกส์อาจส่งผลต่อความเป็นจริงได้ด้วยการตัดสินใจว่าจะทำการวัดแบบใด แน่นอนว่าไอน์สไตน์เชื่อว่าความเป็นจริงมีอยู่โดยอิสระจากการสังเกตของมนุษย์
ในจุดนั้น บอร์ได้หมั้นหมายกับไอน์สไตน์ในการอภิปรายชุดหนึ่งซึ่งเป็นที่รู้จักในชื่อการอภิปรายโบห์-ไอน์สไตน์
ซึ่งเป็นบทสนทนาต่อเนื่องที่มาถึงหัวในปี 2478 ในปีนั้น ไอน์สไตน์กับนาธาน โรเซนและบอริส โปโดลสกี ผู้ร่วมงานกันอธิบาย การทดลองทางความคิดที่แสดงให้เห็นว่ากลศาสตร์ควอนตัมไม่สามารถเป็นทฤษฎีความเป็นจริงที่สมบูรณ์ได้
ในบทสรุปสั้น ๆ ในScience News Letter ในเดือนพฤษภาคม 1935 Podolsky อธิบายว่าทฤษฎีที่สมบูรณ์ต้องมี “คู่อริทางคณิตศาสตร์สำหรับองค์ประกอบทุกอย่างของโลกทางกายภาพ” กล่าวอีกนัยหนึ่ง ควรมีฟังก์ชันคลื่นควอนตัมสำหรับคุณสมบัติของทุกระบบทางกายภาพ แต่ถ้าระบบทางกายภาพสองระบบ ซึ่งแต่ละระบบอธิบายโดยฟังก์ชันคลื่น โต้ตอบแล้วแยกจากกัน “กลศาสตร์ควอนตัม … ไม่ได้ช่วยให้เราสามารถคำนวณฟังก์ชันคลื่นของระบบทางกายภาพแต่ละระบบหลังจากการแยกออก” (ในแง่เทคนิค ทั้งสองระบบกลายเป็น “พัวพัน” ซึ่งเป็นคำที่ชโรดิงเงอร์ประกาศเกียรติคุณ) ดังนั้นคณิตศาสตร์ควอนตัมจึงไม่สามารถอธิบายองค์ประกอบทั้งหมดของความเป็นจริงได้ดังนั้นจึงไม่สมบูรณ์
ในไม่ช้า Bohr ตอบกลับตามที่รายงานในScience News Letterในเดือนสิงหาคม 1935 เขาประกาศว่าเกณฑ์ของไอน์สไตน์และเพื่อนร่วมงานสำหรับความเป็นจริงทางกายภาพนั้นคลุมเครือในระบบควอนตัม Einstein, Podolsky และ Rosen สันนิษฐานว่าระบบ (เช่นอิเล็กตรอน) มีค่าที่แน่นอนสำหรับคุณสมบัติบางอย่าง (เช่นโมเมนตัมของมัน) ก่อนวัดค่าเหล่านั้น Bohr อธิบายว่ากลศาสตร์ควอนตัมได้รักษาค่าที่เป็นไปได้ที่แตกต่างกันสำหรับคุณสมบัติของอนุภาคจนกว่าจะวัดค่าใดค่าหนึ่ง คุณไม่สามารถคาดเดาการมีอยู่ของ “องค์ประกอบของความเป็นจริง” ได้โดยไม่ต้องระบุการทดลองเพื่อวัด
ไอน์สไตน์ไม่ยอมแพ้ เขายอมรับว่าหลักการความไม่แน่นอนนั้นถูกต้องเมื่อเทียบกับสิ่งที่สังเกตได้ในธรรมชาติ แต่ยืนยันว่าแง่มุมที่มองไม่เห็นของความเป็นจริงยังคงกำหนดวิถีของเหตุการณ์ทางกายภาพ ในช่วงต้นทศวรรษ 1950 นักฟิสิกส์ David Bohm ได้พัฒนาทฤษฎีดังกล่าวของ “ตัวแปรที่ซ่อนอยู่” ซึ่งคืนค่า determinism เป็นฟิสิกส์ควอนตัม แต่ก็ไม่ได้ทำนายที่แตกต่างจากคณิตศาสตร์กลศาสตร์ควอนตัมมาตรฐาน ไอน์สไตน์ไม่ประทับใจกับความพยายามของโบห์ม “วิธีนี้ดูถูกเกินไปสำหรับฉัน” ไอน์สไตน์เขียนถึงบอร์นซึ่งเป็นเพื่อนตลอดชีวิต
ไอน์สไตน์เสียชีวิตในปี พ.ศ. 2498 บอร์ในปี พ.ศ. 2505
โดยไม่ยอมให้อีกฝ่ายหนึ่ง ไม่ว่าในกรณีใด ดูเหมือนว่าจะเป็นข้อพิพาทที่แก้ไขไม่ได้ เนื่องจากการทดลองจะให้ผลลัพธ์แบบเดียวกันไม่ว่าจะด้วยวิธีใด แต่ในปี 1964 นักฟิสิกส์ จอห์น สจ๊วร์ต เบลล์ ได้อนุมานทฤษฎีบทที่ชาญฉลาดเกี่ยวกับอนุภาคที่พันกัน ทำให้การทดลองสามารถตรวจสอบความเป็นไปได้ของตัวแปรที่ซ่อนอยู่ เริ่มต้นในปี 1970 และดำเนินต่อไปจนถึงวันนี้การทดลองหลังจากการทดลองยืนยันการทำนายทางกลควอนตัมมาตรฐาน การคัดค้านของไอน์สไตน์ถูกตัดสินโดยศาลแห่งธรรมชาติ
นักฟิสิกส์หลายคนยังรู้สึกไม่สบายใจกับมุมมองของบอร์ (โดยทั่วไปเรียกว่าการตีความกลศาสตร์ควอนตัมในโคเปนเฮเกน) ความท้าทายที่น่าทึ่งอย่างหนึ่งมาจากนักฟิสิกส์ Hugh Everett III ในปี 2500 เขายืนยันว่าการทดลองไม่ได้สร้างความเป็นจริงอย่างใดอย่างหนึ่งจากความเป็นไปได้ของควอนตัมมากมาย แต่ระบุเพียงสาขาเดียวของความเป็นจริง ความเป็นไปได้ในการทดลองอื่นๆ ทั้งหมดมีอยู่ในสาขาอื่น ทั้งหมดเป็นของจริงเท่าเทียมกัน มนุษย์รับรู้เพียงกิ่งก้านของตนโดยเฉพาะ ไม่รู้สาขาอื่นๆ เช่นเดียวกับที่พวกเขาไม่รู้ถึงการหมุนของโลก “การตีความหลายโลก” นี้ถูกละเลยอย่างกว้างขวางในตอนแรก แต่กลายเป็นที่นิยมในทศวรรษต่อมา โดยมีผู้นับถือจำนวนมากในปัจจุบัน
นับตั้งแต่งานของเอเวอเร็ตต์ ได้มีการเสนอการ ตีความทฤษฎีควอนตัม อื่นๆ มากมาย บางคนเน้นถึง “ความเป็นจริง” ของฟังก์ชันคลื่น ซึ่งเป็นนิพจน์ทางคณิตศาสตร์ที่ใช้ทำนายโอกาสที่เป็นไปได้ต่างๆ คนอื่นเน้นบทบาทของคณิตศาสตร์ในการอธิบายความรู้เกี่ยวกับความเป็นจริงที่ผู้ทดลองสามารถเข้าถึงได้
การตีความบางอย่างพยายามที่จะปรองดองโลกหลายๆ ทัศน์กับความจริงที่ว่ามนุษย์รับรู้ความจริงเพียงสิ่งเดียวเท่านั้น ในช่วงทศวรรษ 1980 นักฟิสิกส์รวมถึง H. Dieter Zeh และ Wojciech Zurek ระบุถึงความสำคัญของปฏิสัมพันธ์ของระบบควอนตัมกับสภาพแวดล้อมภายนอก ซึ่งเป็นกระบวนการที่เรียกว่าควอนตัมดีโคเฮอเรนซ์ ความเป็นจริงที่เป็นไปได้หลายอย่างของอนุภาคจะระเหยอย่างรวดเร็วเมื่อสัมผัสกับสสารและการแผ่รังสีในบริเวณใกล้เคียง ในไม่ช้าความจริงที่เป็นไปได้เพียงสิ่งเดียวเท่านั้นที่ยังคงสอดคล้องกับปฏิสัมพันธ์ด้านสิ่งแวดล้อมทั้งหมด อธิบายว่าทำไมมนุษย์ถึงรับรู้ถึงความเป็นจริงดังกล่าวเพียงเท่าเดียวในระดับเวลาและขนาด
ข้อมูลเชิงลึกนี้ทำให้เกิดการตีความ “ประวัติศาสตร์ที่สอดคล้องกัน” ซึ่งบุกเบิกโดย Robert Griffiths และพัฒนาในรูปแบบที่ซับซ้อนยิ่งขึ้นโดย Murray Gell-Mann และ James Hartle เป็นที่รู้จักกันอย่างแพร่หลายในหมู่นักฟิสิกส์ แต่ได้รับความนิยมในวงกว้างเพียงเล็กน้อยและไม่ได้ขัดขวางการแสวงหาการตีความอื่น ๆ นักวิทยาศาสตร์ยังคงต่อสู้กับความหมายของคณิตศาสตร์ควอนตัมที่มีต่อธรรมชาติของความเป็นจริง